干细胞治疗2型糖尿病的疗效和安全性评估
文章发布于：2022-05-23 15:49:41
2型糖尿病（T2DM）是一组因胰岛素绝对或相对分泌不足和（或）胰岛素利用障碍引起的碳水化合物、蛋白质、脂肪代谢紊乱性疾病，以高血糖为主要标志。
随着时间推移糖尿病会对自身的多种组织器官以及系统带来严重的损害，尤其是眼、肾、心脏、血管、神经等具有慢性损害以及功能障碍。糖尿病已经成为威胁人类生命健康最普遍的一类疾病。
最新研究数据表明：糖尿病的知晓率仅为36.5%，只有32.2%的患者接受诊疗，且接受诊疗的患者中仅有49.2%的患者糖化血红蛋白(HbA1c)得到了有效控制(<7%)，这种情况容易导致糖尿病并发症，降低了我国糖尿病诊疗的有效性，同时，巨大医疗费用也给国民经济带来了压力，有效控制糖尿病已成为一件刻不容缓的任务。
现阶段糖尿病的治疗通常包括口服和注射抗糖尿病药物, 可以减轻高血糖症或暂时改善目标组织中的胰岛素敏感性, 但它们既不能逆转胰岛素抵抗，也不能逆转进展性和必然性的β细胞功能障碍，因此，需探索新的策略以实现最佳的血糖控制。
近年来，随着干细胞研究的不断深入，尤其是间充质干细胞（MSC），因具有取材方便、多向分化和自我更新等特点，被部分研究者用于2型糖尿病的临床治疗，干细胞移植可以改善血糖控制和β细胞功能，为治愈2型糖尿病带来了希望。
截止2020年1月19日，据查询美国国立卫生研究院（NIH）的临床试验注册网站（clinicaltrials.gov），全球正在开展的糖尿病相关干细胞治疗临床试验共计208项，其中我国注册项目42项，主要涉及1型糖尿病、2型糖尿病以及糖尿病血管病变、神经病变、糖尿病足等并发症的治疗。
我国学者在干细胞治疗糖尿病的基础和临床研究方面做出了突出贡献，经过科学家的不懈努力，干细胞治疗糖尿病有了新的突破。
案例1：2008年，《Frontiers of Medicine》，Ranhua JIANG 等10名受试者（病程≥3年）接受了3次胎盘间充质干细胞回输，每次输注时间间隔为1个月。每位受试者输注干细胞的平均数为1.35×10 6 /千克，在此期间继续使用胰岛素，并根据血糖水平调整，随访6个月。
胰岛素需求量下降：干细胞移植3次后，平均需求量从平均63.7个单位降低至34.7个单位，1名受试者其需求减少> 50％。
糖化血红蛋白降低：干细胞显著改善2型糖尿病受试者HbA1c水平，其平均值均从9.8％显着降低至6.7％，具有统计学意义。
C肽水平改善：进行干细胞移植前后C肽和胰岛素之间的相关性分析，发现C肽和胰岛素具有显着正相关性，分别为γ= 0.992（P <0.01）和γ= 0.931（P <0.01）。
胰岛素与C肽成正相关
案例2：
【研究目的】评估脐带间充质干细胞治疗T2DM的长期疗效和安全性。
【研究方法】为期36个月的随机对照研究，本次研究共纳入了61名T2DM受试者（平均年龄为52.7±6.3岁），干细胞组31名与对照组30名。试验前所有患者均已通过饮食、运动、口服降糖药和胰岛素注射治疗，处于稳定状态剂量至少两个月。
试验开始，干细胞组通过手背静脉注射两次脐带间充质干细胞，输注间隔为4周；另外对照组患者则输注生理盐水。在随访期间，根据患者的血糖调整口服降糖药和胰岛素注射的剂量。
【研究结果】
长期疗效评估：与对照组相比，干细胞组的血糖、糖化血红蛋白（HbA1c）、C肽水平、胰岛β细胞功能稳态模型评估和糖尿病并发症的发生率显著改善。
①干细胞组患者的HbA1c逐渐降低，最低水平是随访的第六个月（基线为7.67±1.23％；6个月为5.69±0.79％），之后在18个月内保持稳定。
②干细胞组患者的空腹血清C肽水平在第1个月下降，然后第3个月逐渐上升，第15个月保持恒定，第18个月略有下降。随访结束时，空腹C肽平均水平仍高于基线。
③干细胞疗法降低了T2DM患者对胰岛素和口服降糖药的需求。干细胞组患者的胰岛素剂量逐渐减少，其中，32.3％（10/31）患者出现胰岛素戒断，范围为3-11个月（7.9±3.6个月）。58.1％（18/31）患者的胰岛素需求减少了≥50％，其余13例患者中有5例的每日胰岛素剂量减少了15-50％。
安全性评估：36个月随访期内，记录并评估了不良反应的发生，结果两组均无急性或慢性副作用。
